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成化十二年(1476年),五月,李东阳的二弟李东山病亡,李东阳写有祭文。李东阳入经筵侍班,同时兼撰讲章。
成化十九年(1483年),李东阳任职九年秩满,升为翰林院侍讲学士。十一月二十六日,李东阳的三女儿出生。
成化二十年(1484年),二月,李东阳充当殿试读卷官,并以侍讲学士身份侍东官班。
成化二十二年(1486年),六月九日,李东阳的次子李兆同出生。十二月二十日,李东阳之父李淳病故,李东阳守制。
弘治元年(1488年),闰正月,皇帝下召让李东阳充当纂修官修《宪宗实录》。
弘治二年(1489年),四月,李东阳守制期满,除服,职位升为左春坊左庶子,仍兼任侍讲学士。
弘治三年(1490年),三月,李东阳充当殿试读卷官。
弘治四年(1491年),八月,《明宪宗实录》成,李东阳以纂修实录有功,职位升为太常寺少卿。
弘治五年(1492年),三月,李东阳受命供事日讲,兼经筵讲官。
弘治六年(1493年),二月,李东阳受命为会试主考官。六月,李东阳与傅瀚受命教导本次新晋庶吉士。
弘治七年(1494年),正月,李东阳与程敏政同受命教导翰林院中庶吉士。八月,徐溥等奏请,李东阳升礼部右侍郎,兼任侍讲学士,专门负责内阁诰敕撰写。
弘治八年(1495年),二月,李东阳次子李兆同夭亡。李东阳以原官与谢迁受命入内阁参预机务(入阁)。
弘治九年(1496年),三月,李东阳受命为殿试读卷官。
弘治十年(1497年),三月,李东阳与徐溥、刘健、谢迁受命为总裁官,修撰《大明会典》。九月,李东阳请纳长子李兆先为监生。
弘治十一年(1498年),二月,皇太子出阁读书,赐李东阳太子少保、礼部尚书衔兼文渊阁大学士负责教导太子。四月,李东阳的四弟李东溟卒。
弘治十二年(1499年),正月,监生江瑢劾奏李东阳与刘健杜绝言路,嫉贤妒能,请求罢黜二人官职。三月,给事中华昶弹劾程敏政鬻题给徐经、唐寅,皇帝命李东阳覆校,李东阳以二人均不在录取名单中奏报。七月,李东阳得病痔,明孝宗赐药。
弘治十四年(1501年),三月,李东阳以昡晕等疾病为由请辞,皇帝不准。四月,李东阳再次上疏请求辞职,皇帝再次不准。五月再上书请辞,皇帝依然不准。七月,李东阳的长子李兆先病殁。十一月,李东阳去房山为自己挑选墓地。
弘治十五年(1502年),三月,李东阳充当殿试读卷官。八月,李东阳为过继子李兆蕃申请得到补荫为国子生。十一月,明孝宗赐李东阳玉带织金衣。十二月,李东阳参与编纂的《大明会典》成书。
弘治十六年(1503年),二月,明孝宗赐李东阳红蟒衣一件。五月二十六日,李东阳与刘健、谢迁上言请求编写《历代通鉴纂要》,获准。
弘治十七年(1504年)五月二十五日,李东阳上疏请求致仕,皇帝不准。五月三十日,李东阳以灾异事件上疏求致仕,皇帝不准。十月,李东阳再次生痔病。十二月十五日李东阳以生病为由乞求退休,皇帝不准。十二月二十五日,李东阳再上疏求退休,皇帝不准。
弘治十八年(1505年)二月二十一日,李东阳以疾病原因乞求退休,皇帝不准。三月,李东阳充殿试读卷官。五月,明孝宗下召李东阳与刘健、谢迁入乾清宫共同领受顾命。明孝宗死,明武宗即位。七月,李东阳以辅导太子之功与谢迁同升少傅仍兼太子太傅。李东阳请辞,皇帝不准。八月十三日,李东阳与谢迁同授光禄大夫,勋柱国,皇帝赐李东阳以己身并曾祖父母、祖父母、父母、妻诰命。十二月,李东阳奉命修纂《孝宗实录》。
正德元年(1506年),正月,李东阳与谢迁受命共同知经筵事。二月二十三日,李东阳与刘健、谢迁上疏乞退休,皇帝不准。二月二十九日,李东阳次再与刘健、谢迁乞求退休,皇帝不准。七月,皇帝册立皇后,李东阳充当副使行纳吉、纳征、告期礼。九月,李东阳充当副使行册妃礼。十月十三日,李东阳与刘健、谢迁上疏乞求退休。
皇帝批准刘、谢二人离职,却独留李东阳。十月十五日,李东阳再次上疏乞求退休,皇帝不准。十月十六日,李东阳奏请乞求暂免朝参,只求能够扶病入阁供事,皇帝准。十月二十四日,李东阳劝焦芳辞去兼任的吏部尚书职位。十一月,李东阳上疏乞求退休,皇帝不准。十二月十六日,皇帝赐李东阳少师兼太子太师、吏部尚书、华盖殿大学士。
正德二年(1507年),六月,李东阳进《历代通鉴纂要》一书,而后以生病告假。八月,李东阳上书乞求退休,皇帝不准。
正德三年(1508年),三月,李东阳充当殿试读卷官。八月,李东阳患上血痰嗽诸病症,并以病求告休息。九月李东阳乞求退休,皇帝不准。十月李东阳再次乞求退休,皇帝不准。
正德四年(1509年),四月,《孝宗实录》一书成,李东阳率百官上表皇帝。四月十五日,李东阳以纂修实录的功绩,皇帝加李东阳享受正一品俸禄。
正德五年(1510年),九月,李东阳因为宁夏民乱平定,被皇帝加勋为特进左柱国,恩荫其继子李兆蕃为尚宝丞。十月,李东阳嫁洐圣公孔闻韶的女儿病殁。十一月十九日,李东阳被南京监察御史张芹弹劾其尸位素餐。
正德六年(1511年),三月,李东阳充殿试读卷官。五月,李东阳以患鼻衄、痔漏等病上疏求致仕。十一月,李东阳因九载功绩被皇帝下令兼食大学士俸禄,并赐给其诰命,恩准其在礼部摆宴。
正德七年(1512年),九月二十四日,直隶、山东、河南、江西等义军被平,李东阳以运筹定议功劳被皇帝下旨赏银两表裹,并恩荫其子侄一人世袭锦衣卫正千户。十月四日,李东阳上疏恳求谢辞,皇帝下诏改荫为六品文职。十二月二十七日,李东阳以身老生病恳求退休,皇帝准许,赐敕褒誉李东阳,下令有司时加存问,给李东阳月食八石待遇,恩荫其侄李兆延为中书舍人。十二月三十日,李东阳上疏谢恩。
正德十一年(1516年),七月二十日,李东阳以病而终于正寝。明武宗追赠李东阳太师,谥文正。九月二十八日,李东阳葬于京西城西直门外畏吾村的祖坆之地。
进入仕途之初,李东阳升迁很不顺利,基本上是九年任满一迁,而且做了很长时间的侍讲学士,却仍没有参与经筵和日讲等活动,这是因为李东阳“以貌寝,好诙谐,不为时宰所重”以至于“士论哗然不平”。但是李东阳年轻时对此毫不在意,表现出宽阔的心禅和难得的政治成熟。
李东阳秉政以后,虽然贵为内阁大学士,又“以文章领袖缙绅”,但他平易近人广交朋友“李文正当国时,每日朝罢,则门生群集其家,皆海内名流。其座上常满,殆无虚日谈文论艺,绝口不及势力。”
可见李东阳在政治人更多采取的忍让的态度,不管和士林还是宦官、外戚等都相处都还算不错,在政治上没有明确的个人主张,特别是在正德年间被世人讥为“伴食宰相”。
李东阳“天资英迈,读书一目数十行下,辄成诵不忘。少入翰林,即负文学重名。”但是李东阳很谦逊“然恒持谦冲,未尝以才智先人。”
李东阳主持文坛数十年之人,其为诗文典雅工丽,为茶陵诗派的核心人物。又工篆书、隶书。著有《怀麓堂稿》、《怀麓堂诗话》、《燕对录》等。后有清人辑编《怀麓堂集》和《怀麓堂全集》等。
文学方面,李东阳主要有三点主张:一、主张学古,反对模仿。二、言由心生,诗文真情。三、知言养气,文主于气。
李东阳长于篆、隶、楷、行、草书,于篆隶造诣尤高。他是明初台阁体书法向明中期吴门书法过渡期间的书法家。李东阳的书法已摆脱明初台阁体的束缚,对明中期书风起承先启后的作用。有书法大家赞道李东阳“长沙公大草,中古绝技也!玲珑飞动,不可按抑,而纯雅之色,如精金美玉,毫无怒张蹈厉之癌,盖天资清澈,全不带渣滓以出。”代表作品有篆书《怀素自叙帖引首》、楷书《邃庵铭》、行草书《自书诗卷》等。